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Identificación in silico de fármacos contra del receptor de andrógenos y su evaluación in vitro del efecto antitumoral para cáncer de próstata
AHTZIRI SOCORRO CARRANZA ARANDA
SARA ELISA HERRERA RODRIGUEZ
Acceso Abierto
Atribución-NoComercial-SinDerivadas
"El cáncer de próstata (CaP) es un padecimiento que se caracteriza por un crecimiento descontrolado de células de la glándula prostática y puede presentarse en hombres a partir de los 50 años. En México el CaP ocupa el primer lugar en incidencia con 25,049 casos y mortalidad 6,915 casos. A pesar de los avances en el tratamiento contra CaP, y la identificación de antiandrógenos nuevos para combatirlo, este puede desarrollar fármaco-resistencia, y favorece el progreso y malignidad del mismo. De del 20 al 40% de los casos de CaP progresa a una etapa de mal pronóstico, denominada cáncer de próstata resistente a castración (CPRC). Una de las causas de la resistencia de los antiandrógenos es debido a la presencia mutaciones en el receptor de andrógeno (RA) Por lo que es de suma importancia la identificación eficiente de compuestos químicos para su uso en el tratamiento de CP y CPRC. La manera convencional en el diseño de fármacos se ha realizado mediante el proceso denominado “Tamizaje de alto rendimiento (HTS). Sin embargo, es un proceso largo, se desarrolla de 10 a 17 años. Por tal motivo, se han desarrollado estrategias basadas en métodos computacionales, como una alternativa o de apoyo a HTS, al filtrar grandes bibliotecas de compuestos, es el caso del cribado virtual basado en la estructura proteica (SBVS) y reposicionamiento de fármacos. El reposicionamiento de fármacos por SBVS acelera el proceso de descubrimiento de nuevos usos de agentes terapéuticos existentes, al reducir el costo y tiempo en su desarrollo entre 3 a 12 años. En este trabajo con base en la metodología SBVS se realizó la búsqueda e identificación de compuestos contra sitios de unión de RA silvestre y con las mutaciones T877A y W741L. Se empleó el método de acoplamiento molecular o docking, con el cual logró establecer parámetros de análisis in silico tanto para el sitio activo como para un sitio alostérico. Se evalúo la afinidad de interacción para la formación de complejos moleculares entre los ligando o compuestos naturales de RA y compuestos inhibidores antiandrogénicos, se observaron cambios de acuerdo a la presencia de las mutaciones de RA T877A y W741L. Con base en lo anterior por medio de docking, se logró la identificación 17 compuestos con puntajes de afinidad al RA buenos. De los 17 compuestos identificados fue evaluado su potencial antitumoral de cinco compuesto en un modelo celular de la progresión de CaP a CPRC. Se observo el efecto antitumoral de cada uno contrastado …"
25-10-2019
Tesis de maestría
CIENCIAS AGROPECUARIAS Y BIOTECNOLOGÍA
Versión publicada
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