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Estudio de la inmunogenicidad de un conjugado constituido por el dominio E-DIII del virus del dengue 2 y el bacteriófago M13 en ratones BALB/c
PAOLA GUADALUPE DELGADO GUZMAN
Abel Gutiérrez Ortega
Acceso Abierto
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"El dengue es una enfermedad viral transmitida por vector (mosquitos del género Aedes). Dentro de la estructura del virus del dengue (DENV), el dominio III de la proteína de envoltura (E-DIII) se encuentra expuesto y es accesible en la superficie del virión y contiene el sitio de unión del virus al receptor celular. Este dominio presenta epítopos para anticuerpos neutralizantes específicos de tipo y subtipo. Los anticuerpos neutralizantes más potentes descritos contra el virus del dengue reconocen este dominio. Son numerosos los reportes que hablan sobre el uso de plataformas antigénicas como acarreadores de epítopos, péptidos o antígenos completos al sistema inmune para el desarrollo de vacunas contra enfermedades infecciosas, mediante el uso de estrategias de fusión genética o conjugación química. En el presente estudio, se generó un conjugado que contiene monómeros E-DIII de DENV tipo 2 acoplado a partículas de bacteriófago M13. Para esto, al E-DIII se adiciono una secuencia corta que contiene cisteína en su extremo N-terminal para la conjugación química al bacteriófago M13, este se expresó en E. coli y purifico a partir de cuerpos de inclusión. El conjugado se administró varias veces por vía subcutánea a ratones BALB / c y se colecto el suero y se analizó en búsqueda de IgG anti-E-DIII mediante ELISA y actividad neutralizante de los anticuerpos en contra de la proteína del E-DIII mediante la observación de efecto citopatico en células de mosquito C6/36, observándose que en contraste con E-DIII solo, fueron inducidos altos títulos de IgG específica-E-DIII después de la administración del conjugado. Además, los sueros de ratones inmunizados con el conjugado fueron capaces de neutralizar una cepa de tipo 2 del virus del DENV in vitro. Estos hallazgos sugieren que el conjugado constituido por el E-DIII/M13 puede ser considerado como un componente para el diseño de vacunas futuras en contra del DENV"
31-07-2019
Tesis de doctorado
CIENCIAS AGROPECUARIAS Y BIOTECNOLOGÍA
Aparece en las colecciones: DOCTORADO EN CIENCIA Y TECNOLOGÍA

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