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ESTUDIO IN VITRO DE LA IMPLICACIÓN DEL CARGO EXOSOMAL EN LA PATOGENIA DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER
SARAH ELIUTH OCHOA HUGO
Alejandro Arturo Canales
Acceso Abierto
Atribución-NoComercial-SinDerivadas
La enfermedad de Alzheimer (EA) es un trastorno neurodegenerativo, progresivo e irreversible caracterizado por un déficit cognitivo gradual lo que culmina en una pérdida total de la cognición. Desafortunadamente el tratamiento actual está enfocado en la disminución de la sintomatología ya que no existe cura para esta enfermedad. En México ha surgido la necesidad de realizar estudios sobre la mutación A431E, originada en el estado de Jalisco; mutación sobre la cual se han realizado una cantidad limitada de estudios experimentales y la cual representa un importante problema de salud en nuestro país, ya que se estima que el número de afectados incremente en los próximos años. En el microambiente cerebral de la EA existe un gran número de moléculas de señalización y transporte de información, además de las proteínas con carácter patológico beta amiloide (βA) y Tau hiperfosforilada (p-Tau). Todos estos componentes interactúan principalmente con neuronas, pero al mismo tiempo, con células en diferentes estadios de desarrollo y con la neuroglia. Por lo que el estudio in vitro de las células progenitoras neurales (NPCs) mediante el empleo de células indiferenciadas, como lo son las células troncales pluripotentes inducidas (iPSCs), brindan la posibilidad de estudiar células con mutaciones y sin ellas. Para que la EA se manifieste, las células deben comunicar entre ellas moléculas que promuevan la diseminación de la enfermedad. Bajo este contexto, el empleo de NPCs in vitro brinda la oportunidad de ahondar en el estudio de la comunicación celular llevada a cabo a través de vesículas extracelulares, como lo son los exosomas, quienes están relacionadas con el transporte de información y comunicación intercelular, ya que se ha demostrado el efecto negativo de las proteínas βA y p-Tau sobre el microambiente celular a nivel cerebral, debido a su capacidad para ser transportadas dentro del organismo e inducir eventos fisiopatológicos que conllevan al deterioro cognitivo. Por lo que en el presente proyecto de investigación se estableció un cultivo in vitro de NPCs derivadas de iPSCs con la mutación A431E en el gen PSEN1 y sin la mutación, a partir de las cuales se extrajeron exosomas cuyo posterior tratamiento sobre células astrocíticas no arrojó datos que permitieran concluir con certeza que se obtuvo una inducción de procesos neurodegenerativos relacionados con la EA. Por lo tanto, se sugiere realizar estudios complementarios al presente trabajo.
25-08-2021
Tesis de maestría
MEDICINA Y CIENCIAS DE LA SALUD
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Aparece en las colecciones: MAESTRÍA EN CIENCIAS EN INNOVACIÓN BIOTECNOLÓGICA

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